Rétarutide

Description

Le retatrutide est un médicament expérimental sur ordonnance développé par Eli Lilly. Il s'agit d'un agoniste triple récepteur de nouvelle génération qui active simultanément les récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), du polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et du glucagon. Son utilisation est actuellement étudiée en complément d'un régime alimentaire et d'une activité physique pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète de type 2 et pour la gestion du poids à long terme chez les adultes obèses (IMC ≥ 30) ou en surpoids (IMC ≥ 27) présentant des pathologies liées au poids. En ciblant trois voies métaboliques et incrétines clés, le retatrutide stimule la sécrétion d'insuline de façon glucose-dépendante, inhibe la libération de glucagon, ralentit la vidange gastrique, réduit l'appétit, augmente la dépense énergétique et favorise l'oxydation des graisses, ce qui pourrait entraîner des améliorations sans précédent de la régulation de la glycémie et de la perte de poids.

Les essais cliniques de phase 2 (dont le programme TRIUMPH) ont montré des résultats prometteurs : une réduction moyenne de l’HbA1c de 2,0 à 2,5 % par rapport à la valeur initiale et une perte de poids supérieure à 20-25 % (souvent plus de 22,5 kg sur 48 semaines aux doses élevées), surpassant de nombreux agonistes doubles du GLP-1/GIP comme le tirzépatide selon les données préliminaires. Ces essais ont également démontré des bénéfices sur la réduction de la stéatose hépatique, le profil lipidique et la santé cardiométabolique. Le rétatrutide est administré une fois par semaine par injection sous-cutanée à l’aide d’un stylo prérempli (généralement dans l’abdomen, la cuisse ou le haut du bras), avec une augmentation progressive de la dose, en commençant par des doses faibles (par exemple, 1 mg ou 2 mg) et en augmentant toutes les 4 semaines afin de minimiser les effets indésirables gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, constipation, douleurs abdominales et diminution de l’appétit, qui sont fréquents mais souvent transitoires en début de traitement et lors des augmentations de dose.

En 2025, le rétatrutide était encore en phase finale de développement clinique (essais de phase 3 en cours) et n'était pas encore approuvé par la FDA ni disponible pour un usage commercial ; son accès était limité aux participants aux essais cliniques sous stricte surveillance médicale. Les risques potentiels incluent des tumeurs des cellules C de la thyroïde (observées lors d'études chez les rongeurs, un avertissement encadré étant prévu lors de l'approbation), une pancréatite, des troubles de la vésicule biliaire, une insuffisance rénale aiguë, des troubles gastro-intestinaux graves, des réactions d'hypersensibilité et une augmentation du rythme cardiaque. Son utilisation est déconseillée pendant la grossesse, l'allaitement ou chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2. S'il est approuvé, le rétatrutide pourrait constituer une nouvelle option thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de diabète de type 2 ou d'obésité n'ayant pas obtenu de résultats satisfaisants avec les traitements existants. Il est toujours recommandé de consulter un professionnel de santé pour obtenir les dernières informations sur la disponibilité des essais cliniques, les approbations futures potentielles et l'opportunité d'inclure des traitements expérimentaux comme le rétatrutide dans des programmes de recherche.