GLP-1

Beschrijving

GLP-1 (glucagon-achtige peptide-1) is een incretinehormoon met 30 of 31 aminozuren, afgescheiden door L-cellen in de darmen als reactie op de inname van voedingsstoffen. Het speelt een centrale rol in de glucosehomeostase en de regulatie van de eetlust door zich te binden aan GLP-1-receptoren op bètacellen en alfacellen van de alvleesklier, hersengebieden (hypothalamus, hersenstam), de maag en andere weefsels. Natuurlijk GLP-1 bevordert de glucoseafhankelijke insulineafgifte, onderdrukt de glucagonafgifte, vertraagt ​​de maaglediging, vermindert de voedselinname door het versterken van verzadigingssignalen en heeft cardioprotectieve en neuroprotectieve effecten. Vanwege de zeer korte halfwaardetijd (1-2 minuten) als gevolg van snelle afbraak door het DPP-4-enzym, zijn therapeutische GLP-1-receptoragonisten (GLP-1 RA's) ontwikkeld met structurele modificaties voor een langere werkingsduur en een verhoogde potentie. Deze omvatten eenmaal daags (liraglutide), eenmaal per week (semaglutide, dulaglutide, exenatide met verlengde afgifte) en dubbele/drievoudige agonisten (tirzepatide: GLP-1 + GIP; survodutide: GLP-1 + glucagon; retatrutide: GLP-1 + GIP + glucagon). GLP-1-receptoragonisten zijn door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van type 2 diabetes (om de bloedsuikerspiegel te verbeteren en het cardiovasculaire risico te verlagen) en chronisch gewichtsbeheer bij volwassenen met obesitas (BMI ≥30) of overgewicht (BMI ≥27) met gewichtsgerelateerde comorbiditeiten. Toonaangevende onderzoeken (STEP, SURPASS, SUSTAIN, LEADER, REWIND) tonen een gemiddelde gewichtsvermindering van 10-22% (vaak 9-27 kg of meer), een daling van de HbA1c-waarde met 1,5-2,5% en een significante vermindering van ernstige cardiovasculaire voorvallen, ziekenhuisopnames vanwege hartfalen en de progressie van nierziekte. De toediening vindt doorgaans plaats via voorgevulde pennen voor subcutane injectie (buik, dij of bovenarm), met geleidelijke dosisaanpassing om gastro-intestinale bijwerkingen (misselijkheid, braken, diarree, constipatie – meest voorkomend en meestal van voorbijgaande aard) te minimaliseren. Bijkomende voordelen zijn onder andere verbeterde lipidenprofielen, bloeddruk, levervetgehalte en kwaliteit van leven. Hoewel GLP-1-therapieën zeer effectief zijn, zijn er waarschuwingen voor zeldzame maar ernstige risico's: pancreatitis, galblaasgerelateerde complicaties, acuut nierfalen, overgevoeligheidsreacties en een waarschuwing in een kader voor schildklier-C-celtumoren (medullair schildkliercarcinoom) die bij knaagdieren zijn waargenomen (gecontra-indiceerd bij een persoonlijke/familiaire voorgeschiedenis van MTC of MEN2). Het risico op hypoglykemie is laag bij gebruik als monotherapie, maar neemt toe bij gebruik van insuline of sulfonylurea. GLP-1-receptoragonisten zijn niet goedgekeurd voor type 1 diabetes, diabetische ketoacidose of algemeen cosmetisch gewichtsverlies. Gebruik deze middelen altijd onder medisch toezicht met regelmatige controle van HbA1c, gewicht, lipiden, nierfunctie en schildklierwaarden. Combineer met een dieet, lichaamsbeweging en gedragsondersteuning voor optimale resultaten. Raadpleeg een zorgverlener om te bepalen of een GLP-1-therapie geschikt is voor uw diabetes of gewichtsbeheersing, ontvang de juiste training in de injectietechniek en bespreek het meest geschikte middel en de juiste dosering voor uw situatie.

zie ook