GLP-1

Descripción

El GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) es una hormona incretina de 30 o 31 aminoácidos secretada por las células L intestinales en respuesta a la ingesta de nutrientes. Desempeña un papel fundamental en la homeostasis de la glucosa y la regulación del apetito al unirse a los receptores de GLP-1 en las células beta pancreáticas, las células alfa, las regiones cerebrales (hipotálamo, tronco encefálico), el estómago y otros tejidos. El GLP-1 natural potencia la secreción de insulina dependiente de la glucosa, suprime la liberación de glucagón, ralentiza el vaciamiento gástrico, reduce la ingesta de alimentos al aumentar las señales de saciedad y ejerce efectos cardioprotectores y neuroprotectores. Debido a su corta vida media (1-2 minutos) debido a su rápida degradación por la enzima DPP-4, se han desarrollado agonistas terapéuticos del receptor de GLP-1 (AR GLP-1) con modificaciones estructurales para una mayor duración y potencia. Estos incluyen agonistas de una vez al día (liraglutida), una vez a la semana (semaglutida, dulaglutida, exenatida de liberación prolongada) y agonistas duales/triples (tirzepatida: GLP-1 + GIP; survodutida: GLP-1 + glucagón; retatrutida: GLP-1 + GIP + glucagón). Los AR de GLP-1 están aprobados por la FDA para la diabetes tipo 2 (para mejorar el control glucémico y reducir el riesgo cardiovascular) y el control crónico del peso en adultos con obesidad (IMC ≥30) o sobrepeso (IMC ≥27) con comorbilidades relacionadas con el peso. Los ensayos de referencia (STEP, SURPASS, SUSTAIN, LEADER, REWIND) muestran reducciones de peso promedio de 10-22% (a menudo 20-60+ libras), caídas de A1C de 1.5-2.5% y reducciones significativas en eventos cardiovasculares adversos mayores, hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y progresión de la enfermedad renal. La administración es típicamente a través de plumas precargadas para inyección subcutánea (abdomen, muslo o parte superior del brazo), con titulación gradual de la dosis para minimizar los efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, los más comunes y generalmente transitorios). Los beneficios adicionales incluyen perfiles lipídicos mejorados, presión arterial, contenido de grasa hepática y calidad de vida. Si bien son altamente efectivas, las terapias GLP-1 tienen advertencias para riesgos raros pero graves: pancreatitis, eventos relacionados con la vesícula biliar, lesión renal aguda, reacciones de hipersensibilidad y una advertencia en recuadro para tumores de células C de tiroides (carcinoma medular de tiroides) observados en roedores (contraindicado en antecedentes personales/familiares de MTC o MEN2). El riesgo de hipoglucemia es bajo cuando se usa solo, pero aumenta con insulina o sulfonilureas. Los AR GLP-1 no están aprobados para la diabetes tipo 1, la cetoacidosis diabética ni para la pérdida de peso cosmética general. Úselo siempre bajo supervisión médica y controle regularmente la A1C, el peso, los lípidos, la función renal y los marcadores tiroideos. Combínelo con dieta, ejercicio y apoyo conductual para obtener resultados óptimos. Consulte con un profesional de la salud para determinar si una terapia con GLP-1 es adecuada para su diabetes o sus necesidades de control de peso, reciba capacitación adecuada sobre la técnica de inyección y analice el agente y la dosis más adecuados para su perfil.

ver también